WHO의 항생제 내성 병원성 세균 우선순위 리스트 (WHO BPPL) 2024 발표

 

(읽기 전 참고 사항) 엄밀한 의미에서 내성(tolerance)과 저항성(resistance)은 다른 개념인데, 내성은 약물에 대한 감염숙주(환자)의 반응 저하 개념이고, 저항성은 약물의 효과에 저항할 수 있는 감염체(미생물)의 능력을 의미합니다. 그래서 내성 세균보다는 저항성 세균이라는 용어가 맞습니다만 대중적으로 내성 세균이라는 개념이 아직까지 훨씬 더 많이 쓰이고 있기 때문에 이 글에서는 주로 내성이라는 단어를 사용했음을 밝힙니다.

 

 

2022년 연말에 WHO에서 최초로 병원성 진균 우선순위 리스트 (fungal priority pathogens list, WHO FPPL)를 발표했다는 포스팅(아래 링크)을 한 적이 있습니다. 항생제 내성 세균을 위한 항생제 개발 뿐만 아니라 새로운 항진균제 개발의 시급성을 알린 매우 중요한 발표였었죠.
 
WHO에서 처음 발표한 병원성 곰팡이 리스트과 치명적인 균들
 
그리고 올해 5월에 WHO에서 항생제 내성 병원성 세균 우선순위 리스트 (WHO BPPL) 2024를 발표했습니다. "병원균 우선순위 리스트(priority pathogens list)"란 정책 입안자, 국가 보건 당국, R&D 투자 결정에 관여하는 모든 사람들에게 항생제 내성 (AMR, antimicrobial resistance) 문제에 대한 필수적인 지침을 제공하기 위한 목적으로 WHO에서 작성하는 보고서로, 공중보건에 위해가 되기 때문에 시급한 R&D 투자가 필요한 병원균 리스트라고 볼 수 있습니다. 
 
하지만 세균 감염과 진균 감염의 가장 중요한 문제는 살짝 다른데요. 진균 감염의 문제는 새로운 항진균제 자체가 부족하다는 것이지만 세균 감염의 경우는 항생제 내성(저항성) 세균이 점점 늘어간다는 것입니다. 그래서 항생제 내성 세균에 대해서는 이미 2017년에 병원성 세균 우선순위 리스트 (WHO BPPL)를 발표한 바가 있었죠. 2017년의 리스트는 아래와 같습니다.
 

WHO priority pathogens list for R&D of new antibiotics (2017)

Priority 1: CRITICAL

• Acinetobacter baumannii, carbapenem-resistant
• Pseudomonas aeruginosa, carbapenem-resistant
• Enterobacteriaceae, carbapenem-resistant, ESBL-producing

Priority 2: HIGH

• Enterococcus faecium, vancomycin-resistant
• Staphylococcus aureus, methicillin-resistant, vancomycin-intermediate and resistant
• Helicobacter pylori, clarithromycin-resistant
• Campylobacter spp., fluoroquinolone-resistant
• Salmonellae, fluoroquinolone-resistant
• Neisseria gonorrhoeae, cephalosporin-resistant, fluoroquinolone-resistant

Priority 3: MEDIUM

• Streptococcus pneumoniae, penicillin-non-susceptible
• Haemophilus influenzae, ampicillin-resistant
• Shigella spp., fluoroquinolone-resistant

 
WHO에서 병원균 (pathogen) 리스트를 발표할 때는 항상 세가지 카테고리로 발표합니다. 최우선순위 그룹인 "치명적 또는 심각한 그룹" (Critical Group), 그리고 고위험 또는 고우선순위 그룹 (High Group)과 중위험 그룹 (Medium Group)입니다. 2017년에 발표된 항생제 내성 세균들은 12 종(분류학적 종이 아니라 묶음 단위)이었는데 이번에 업데이트된 항생제 내성 세균들은 15종으로 치명적 그룹이 4종, 고위험 그룹 7종, 중위험 그룹 4종입니다. (아래 그림에서 리팜피신 내성 결핵균 (RR-TB, rifampicin-resistant Mycobacterium tuberculosis)은 분석을 별도로 했기 때문에 맨 밑에 별도 표기) 

 

위에서 15종이라고 썼지만 Enterobacterales (장내세균목)는 분류학상으로 목(目, Order)에 해당하는 분류단위로 매우 많은 종류의 미생물이 포함됩니다. 대표적인 균으로 대장균, 살모넬라, 클렙시엘라(Klebsiella), 쉬겔라 (Shigella) 등 엄청나게 많은 세균들이 포함되어 있죠. 그러니까 그만큼 카바페넴과 3세대 세팔로스포린 저항성 그램 음성 장내세균들은 다 심각한 문제라고 생각해야 합니다. 

 

2024 WHO 병원성 세균 우선순위 리스트 (WHO BPPL)

 

 

아래 그림에서 보시듯이 2017년 리스트에서 5종류의 저항성 세균(clarithromycin-resistant Helicobacter pylori, fluoroquinolone-resistant Campylobacter spp., penicillin-non-susceptible Streptococcus pneumoniae, third-generation cephalosporin-resistant Providencia spp. and vancomycin-intermediate and -resistant S. aureus)이 2024년 리스트에 빠졌는데 그 중에서 유명한 VRSA (vancomycin-resistant Staphylococcus aureus, 반코마이신 내성 포도상구균)와 클라리트로마이신 내성 헬리코박터 파일로리가 눈에 띕니다. 

반대로 2024년 리스트에 새로 들어간 균주는 4종류인데 macrolide-resistant Group A Streptococci, penicillin-resistant Group B Streptococci, macrolide-resistant Streptococcus pneumoniae, 그리고 위에서 이야기한 리팜피신 내성 결핵균 (RR-TB)입니다. 

 

2017년과 2024년의 병원성 세균 우선순위 리스트 변화 (회색은 탈락, 흰색은 신규)

 

항생제 내성 세균 및 항진균제 내성 진균들이 점점 늘어가고 있는 상황인데, 이를 타개할 좋은 치료제들이 개발될 수 있기를 소망해봅니다.